中国卒中学会，《前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型抑制剂在缺血性卒中二级预防中的临床应用专家共识（2026版）》编写组
通信作者单位：北京100070首都医科大学附属北京天坛医院
通信作者：王伊龙yilongwang@ccmu.edu.cn王拥军yongjunwang@ncrcnd.org.cn
【摘要】血脂管理是缺血性卒中二级预防的关键环节，但目前我国缺血性卒中患者的LDL-C达标率仍不理想。前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）抑制剂为强化降脂治疗提供了新选择。中国卒中学会组织专家，在2019年发布的《前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型抑制剂在缺血性卒中二级预防中的临床应用专家共识》基础上，基于最新循证证据与临床实践，形成了《前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型抑制剂在缺血性卒中二级预防中的临床应用专家共识（2026版）》，对PCSK9抑制剂的临床应用推荐进行了全面更新。本共识针对不同危险分层及特殊人群进行了PCSK9抑制剂的个体化应用推荐，并强调长期规范治疗与随访管理的重要性。本共识旨在为缺血性卒中患者二级预防中的个体化血脂管理和PCSK9抑制剂规范应用提供循证依据与临床参考。
【关键词】前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型抑制剂；缺血性卒中；二级预防；低密度脂蛋白胆固醇；血脂管理；动脉粥样硬化性心血管疾病；专家共识
1专家共识更新的背景和意义
我国是全球卒中负担最重的国家之一，其中缺血性卒中在各卒中亚型中占比最高[1]。近10年来，我国缺血性卒中的复发风险有所下降，但其1年复发率仍达12.5%[2]。继续开展规范化二级预防工作，降低复发风险，是缺血性卒中长期管理的重要任务。
前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）抑制剂可通过选择性结合PCSK9，上调低密度脂蛋白受体（low-density lipoprotein receptor，LDLR）数量，降低血液中的LDL-C水平。2019年，中国卒中学会发布了《前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型抑制剂在缺血性卒中二级预防中的临床应用专家共识》（以下简称2019版共识）[3]，对PCSK9抑制剂在缺血性卒中患者中的应用进行了规范。近年来，PCSK9抑制剂在血脂管理及动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）二级预防方面的研究不断丰富，依洛尤单抗、阿利西尤单抗、托莱西单抗等药物陆续在我国获批并进入临床应用，为缺血性卒中患者强化降脂治疗提供了新选择。基于国内外相关研究进展和临床实践需求，中国卒中学会组织领域内专家在2019版共识基础上，对现有证据进行广泛讨论，最终形成以循证证据为基础，结合专家意见的《前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型抑制剂在缺血性卒中二级预防中的临床应用专家共识（2026版）》。本共识的制订旨在进一步规范PCSK9抑制剂在缺血性卒中二级预防中的临床应用，为临床医师对患者开展个体化血脂管理提供参考。本共识采用《中国卒中学会临床指南制订方法学建议》中的推荐强度分级标准（表1）和证据质量分级标准（表2）[4]。
2缺血性卒中血脂管理现状
血脂管理是缺血性卒中二级预防的重要组成部分，其中LDL-C达标是降低卒中复发及心血管事件风险的关键举措之一。《中国血脂管理指南（2023年）》指出，LDL-C水平的临床意义应结合ASCVD总体风险进行判断；在ASCVD低危人群中被视为“正常”的LDL-C水平，在ASCVD极高危或超高危患者中则属于明显升高[5]。对于缺血性卒中患者，应依据ASCVD危险分层设定LDL-C靶目标（附表1），并据此选择相应的降脂强度，以降低卒中复发及心血管事件的风险。国内外血脂管理指南均推荐，对于ASCVD极高危患者，LDL-C水平应＜1.8mmol/L且较基线水平降低≥50%；对于超高危患者，LDL-C水平应＜1.4mmol/L且较基线水平降低≥50%[5-6]。尽管我国缺血性卒中患者接受降脂治疗的比例已超过90%，但LDL-C的达标率仍不理想。中国国家卒中登记研究Ⅲ数据显示，出院1年时LDL-C＜1.8mmol/L和＜1.4mmol/L的比例分别仅为35.4%和17.6%[7]。1项回顾性分析显示，ASCVD极高危患者采用依折麦布联合他汀类药物治疗或依折麦布/他汀类药物复方制剂治疗后的LDL-C达标率（＜1.8mmol/L）分别为21.0%和31.5%[8]。此外，全球约9.1%的患者因肝功能异常、肌肉损伤或其他不良反应无法耐受他汀类药物治疗，其中卒中患者他汀不耐受的比例为5.4%[9]。相较于欧美人群，亚洲人群他汀不耐受的比例更高，这可能与亚洲人群对用药剂量更敏感有关[10]。目前尚缺少针对我国患者的大规模人群调查，但有研究显示，同等剂量下，中国患者他汀类药物肝脏和肌肉相关不良反应的发生率高于欧洲患者，且对大剂量他汀类药物的耐受性更差[11]。上述不良反应可导致患者减量或停用他汀类药物。PCSK9抑制剂为缺血性卒中患者强化降脂治疗和他汀不耐受患者提供了新选择。
3PCSK9抑制剂的作用机制与药学特性
2003年，Abifadel等[12]首次报道PCSK9基因突变与常染色体显性高胆固醇血症相关，PCSK9由此成为胆固醇代谢和降脂治疗的重要靶点。PCSK9主要由肝细胞分泌，可与肝细胞表面的LDLR结合，促进LDLR进入溶酶体降解，减少LDLR回到肝细胞表面的再循环，从而降低肝脏对LDL-C的清除能力，最终导致血浆LDL-C水平升高[13]。PCSK9抑制剂可阻断PCSK9相关通路，增加肝细胞表面的LDLR数量，从而促进LDL-C清除，发挥降脂作用[14]。
目前临床可及的PCSK9靶向药物主要包括PCSK9单克隆抗体和PCSK9小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）两类。PCSK9单克隆抗体通过结合循环中的游离PCSK9，阻断PCSK9与LDLR结合。相关研究证明，在他汀类药物合并或不合并依折麦布基础上加用PCSK9单克隆抗体可进一步降低LDL-C水平（50%～70%）[15-17]。英克司兰是一种PCSK9 siRNA代表性药物，可通过RNA干扰减少肝细胞PCSK9合成，相关Ⅲ期临床试验显示，其可使LDL-C水平下降约50%[18-19]。临床常用的PCSK9单克隆抗体与PCSK9 siRNA类药物的作用机制、药学特性和使用方法详见表3[20-23]。
除LDL-C外，PCSK9抑制剂也被报道与脂蛋白（a）［lipoprotein(a)，Lp(a)］的调控存在一定关联。Lp(a)是重要的ASCVD危险因素之一，其体内水平主要由遗传因素决定[24]。目前多项研究证实Lp(a)水平升高与缺血性卒中复发密切相关[25-28]。基于中国国家卒中登记研究Ⅲ的分析显示，与Lp(a)＜50mg/dL相比，Lp(a)≥50mg/dL患者的卒中复发风险增加20%[25]。1项纳入17903例患者的meta分析显示，Lp(a)水平升高显著增加缺血性卒中患者的复发风险（OR 1.69，95%CI 1.09～2.63）[26]。1项前瞻性研究表明，Lp(a)≥50mg/dL的缺血性卒中患者出院后12个月内，卒中复发风险明显高于Lp(a)＜50mg/dL的患者[27]。2025年欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化协会血脂异常管理指南和2026年美国心脏病学会/美国心脏学会指南均建议成人至少检测1次Lp(a)，以评估ASCVD风险[6，29]。
他汀类药物可能轻度升高Lp(a)水平[24]，而PCSK9抑制剂在大幅降低LDL-C水平的同时，还可降低Lp(a)水平[18，30]。托莱西单抗Ⅲ期临床试验表明，该药可显著降低Lp(a)水平，最大降幅接近50%[17]。2026年美国心脏病学会/美国心脏学会指南建议，对于临床确诊的ASCVD且Lp(a)水平升高的患者，若使用最大耐受剂量他汀类药物治疗后，LDL-C水平仍未达标，推荐加用PCSK9单克隆抗体，以实现LDL-C达标并降低ASCVD复发风险[6]。《泛血管疾病患者血脂管理专家共识（2025版）》指出，对于Lp(a)＞500mg/L且ASCVD风险极高者，可考虑使用PCSK9抑制剂降低Lp(a)水平[31]。
除上述降低LDL-C和Lp(a)水平作用外，基础实验和临床转化研究提示，PCSK9可介导动脉粥样硬化进展、血管炎症反应、血小板活化和血栓形成等多重病理过程，PCSK9抑制剂可能具有稳定动脉粥样硬化斑块、减轻血管炎症及调节血栓形成等潜在保护作用[32-34]。
4PCSK9抑制剂临床应用建议
4.1PCSK9抑制剂关键临床研究证据
4.1.1PCSK9抑制剂的有效性
目前尚缺乏专门针对缺血性卒中患者设计的PCSK9抑制剂大型二级预防随机对照试验。PCSK9抑制剂降低卒中和心血管事件风险的证据主要来自大型心血管结局研究的卒中相关终点或亚组分析结果。PCSK9抑制剂在高危人群中的心血管预后（further cardiovascular outcomes research with PCSK9 inhibition in subjects with elevated risk，FOURIER）研究中的卒中亚组纳入了既往有卒中病史的5337例患者，其结果显示，与安慰剂相比，在他汀类药物治疗基础上加用依洛尤单抗可降低包括卒中在内的主要复合终点事件风险[35]。急性冠脉综合征应用阿利西尤单抗心血管预后评价（evaluation of cardiovascular outcomes after an acute coronary syndrome during treatment with alirocumab，ODYSSEY Outcomes）研究预设卒中结局分析显示，在近期急性冠脉综合征患者中，阿利西尤单抗较安慰剂可降低任何卒中和缺血性卒中的发生风险，且不增加出血性卒中的风险[36]。
PCSK9抑制剂在中国人群中降脂治疗的有效性和安全性已获得多项Ⅲ期临床试验验证。中国血脂异常患者中探索PCSK9抑制剂降胆固醇治疗临床研究-1（clinical research of developing PCSK9 Inhibitor as cholesterol-lowering therapy in Chinese patients with dyslipidemia-1，CREDIT-1）评估了托莱西单抗用于中国非家族性高胆固醇血症患者的有效性和安全性[37]。研究结果显示，治疗48周时，托莱西单抗450mg，每4周1次和600mg，每6周1次均可较安慰剂显著降低患者的LDL-C水平。CREDIT-2纳入中国杂合子家族性高胆固醇血症（heterozygous familial hypercholesterolemia，HeFH）患者，研究结果显示，治疗12周时，托莱西单抗150mg，每2周1次和450mg，每4周1次均可显著降低患者的LDL-C水平，并提高LDL-C＜1.8mmol/L的达标率[38]。CREDIT-4进一步证明，在中国高或极高心血管风险高胆固醇血症患者中，托莱西单抗治疗12周（450mg，每4周1次）可显著降低LDL-C水平，且总体安全性良好[17]。此外，其他在中国高胆固醇血症及HeFH患者中开展的Ⅲ期临床试验也一致显示，PCSK9抑制剂可显著降低患者的LDL-C水平并提高血脂达标率[39-45]。英克司兰相关Ⅲ期临床试验显示，对于已接受最大耐受剂量他汀类药物治疗后LDL-C仍较高的HeFH或ASCVD患者，英克司兰可较安慰剂显著降低LDL-C水平[18-19]。上述针对中国人群的降脂研究主要验证了PCSK9靶向治疗的LDL-C降低幅度、达标率和短中期安全性，PCSK9抑制剂对缺血性卒中复发等临床结局的影响仍需更多针对卒中人群的研究进一步证实。
除血脂指标和心血管结局外，部分研究还从动脉粥样硬化斑块影像学检查角度探索了PCSK9抑制剂的潜在获益。针对冠状动脉的影像学研究显示，在急性冠脉综合征患者中，在他汀类药物治疗基础上联合PCSK9抑制剂，可改善其冠状动脉粥样硬化斑块负荷及斑块表型，提示联合用药可能有助于稳定或逆转动脉粥样硬化斑块[46-47]。PCSK9抑制剂对动脉粥样硬化斑块的影响仍处于探索阶段。现有在中国人群中进行的小样本观察性研究、单臂研究及真实世界研究提示，在他汀类药物治疗基础上联合PCSK9抑制剂可能与颅内动脉粥样硬化斑块负荷下降、稳定性改善及血管狭窄程度降低相关[48-50]。此外，部分小样本研究提示，PCSK9抑制剂可能有助于稳定颈动脉粥样硬化斑块、减少斑块内新生血管形成[51-53]。但上述研究总体样本量有限，且研究设计以观察性研究、单臂研究或影像学替代终点为主，仍需更大样本、前瞻性随机对照试验进一步验证。
4.1.2PCSK9抑制剂的安全性
极低LDL-C水平对患者的安全性，尤其是其相关出血性卒中和认知功能方面的安全性，是卒中人群强化降脂治疗中需要重点关注的问题。有meta分析显示，LDL-C水平降至＜0.5mmol/L与出血性卒中风险增加无明确相关性[54]。2023年美国心脏学会针对降低LDL-C安全性的科学声明指出，目前几乎没有证据表明达到非常低的LDL-C水平会增加出血性卒中风险[55]。另外，现有临床研究也未发现PCSK9抑制剂治疗会增加出血性卒中风险。
既往有回顾性研究和病例对照研究关注降脂治疗与痴呆或认知障碍之间的潜在关系。然而，针对他汀类药物和PCSK9抑制剂的随机对照试验并未发现降脂治疗与痴呆或认知障碍风险增加之间存在明确关联[56-58]。PCSK9结合抗体对心血管高危人群认知健康影响的评估（evaluating PCSK9 binding antibody influence on cognitive health in high cardiovascular risk subjects，EBBINGHAUS）研究显示，在接受依洛尤单抗治疗19个月的随访期间，即使LDL-C降低至25mg/dL以下，也未观察到与药物相关的认知功能不良事件[59]。
现有PCSK9抑制剂临床研究未显示极低LDL-C水平与新发糖尿病风险增加存在明确关联[60-61]。阿利西尤单抗相关研究显示，LDL-C＜25mg/dL与糖尿病风险增加无关[62]。FOURIER研究的预设糖尿病人群亚组分析也显示，依洛尤单抗在糖尿病和非糖尿病患者中的有效性和安全性一致，即使在糖尿病前期患者中，也未增加新发糖尿病风险或明显影响血糖水平[60]。此外，达到极低LDL-C水平（＜20mg/dL）的患者，新发糖尿病的风险也没有增加[63]。
4.2PCSK9抑制剂的适用人群
4.2.1ASCVD超高危/极高危患者
2024年国际脂质专家小组发布的意见书指出，对于已确诊的ASCVD患者，尤其是极高危和超高危患者，应尽早且充分地降低LDL-C水平，以降低后续心血管事件的风险[64]。ASCVD超高危患者再发心血管事件风险较高，因此应尽早启动更积极的强化降脂策略。有meta分析显示，基线风险较高的ASCVD患者接受更强效的降LDL-C治疗，其心血管事件风险下降更为明显[65]。PCSK9抑制剂具有强效降低LDL-C水平和提高LDL-C达标率的特点。真实世界研究也显示，他汀类药物联合PCSK9抑制剂治疗可明显提高ASCVD超高危患者的LDL-C达标率[66]。多部相关指南和共识建议，对于ASCVD超高危患者，可根据基线LDL-C水平、既往降脂治疗情况和预计达标可能性，考虑早期应用他汀类药物联合PCSK9抑制剂治疗[5-6，67]。
在缺血性卒中人群中，现有研究提示，PCSK9抑制剂联合他汀类药物治疗可提高LDL-C达标率，并可能与降低短期神经功能恶化和早期复发率，以及改善功能预后相关[68-72]。不过，目前相关研究仍以真实世界研究、开放标签研究、队列研究及meta分析为主，专门针对缺血性卒中二级预防的大型随机对照试验证据有限。因此，对于符合联合降脂治疗指征的ASCVD超高危缺血性卒中患者，可在住院期间或早期随访阶段考虑启动个体化PCSK9抑制剂治疗。具体方案应结合患者的基线LDL-C水平、卒中病因、复发风险、既往用药情况、安全性和药物可及性等因素综合决策（图1）。
推荐意见1
ASCVD超高危缺血性卒中患者的LDL-C靶目标为＜1.4mmol/L（55mg/dL）且较基线降幅≥50%（推荐，较高级别证据）。
●对于已接受他汀类药物合并或不合并依折麦布治疗后LDL-C仍≥2.6mmol/L者，或基线LDL-C≥3.6mmol/L且既往未接受降脂治疗者，建议尽早启动他汀类药物联合PCSK9抑制剂治疗（推荐，较高级别证据）。
●对于基线LDL-C＜3.6mmol/L且既往未接受降脂治疗者，可先启动他汀类药物合并或不合并依折麦布治疗，4～6周后复查血脂；如LDL-C未达标，再加用PCSK9抑制剂；若根据基线LDL-C水平和预计降幅判断常规方案难以达标，也可考虑住院期间直接启动他汀类药物联合PCSK9抑制剂治疗（推荐，较高级别证据）。
●对于已达到LDL-C靶目标且耐受良好者，建议维持当前降脂方案，并定期随访血脂水平（推荐，较高级别证据）。
推荐意见2
ASCVD极高危缺血性卒中患者的LDL-C靶目标为＜1.8mmol/L（70mg/dL）且较基线降幅≥50%（强烈推荐，高级别证据）。建议以最大耐受剂量他汀类药物合并或不合并依折麦布作为初始降脂方案；如预计治疗后LDL-C仍难以达标，或治疗4～6周后复查仍未达标，可考虑加用PCSK9抑制剂（推荐，较高级别证据）。
注：不同降脂治疗方案对未接受降脂药物治疗患者的预计LDL-C降低幅度如下：中等强度他汀类药物约30%；高强度他汀类药物约50%；高强度他汀类药物联合依折麦布约65%；PCSK9抑制剂约60%；PCSK9抑制剂联合高强度他汀类药物约75%；PCSK9抑制剂联合高强度他汀类药物及依折麦布可达75%～85%。患者的LDL-C水平实际降幅受基线LDL-C水平、药物剂量、依从性及个体差异影响。
4.2.2他汀不耐受患者
他汀不耐受是指患者服用他汀类药物后出现1种或多种他汀相关不良反应，减量或停用药物后改善，再次使用后复现的临床现象。诊断他汀不耐受通常需符合以下条件：①出现主观症状（如肌痛、乏力）和（或）客观实验室检查异常，如肌酸激酶、血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶升高；②不能耐受2种或以上他汀类药物，其中至少1种为最低每日剂量；③症状或实验室检查异常与他汀使用存在明确的时间和因果关系；④排除其他可能原因。他汀不耐受主要表现为肌肉不良反应和肝功能异常[73]。国内外相关指南和共识均指出，对于确诊他汀不耐受且LDL-C未达标的患者，可考虑使用PCSK9抑制剂[73-74]。
推荐意见3
对于确诊为他汀不耐受的缺血性卒中患者，应根据ASCVD危险分层确定LDL-C靶目标。若LDL-C未达标，可使用PCSK9抑制剂单药，或联合依折麦布等非他汀类降脂药物治疗，以实现LDL-C达标并降低ASCVD风险（推荐，较高级别证据）。
4.2.3特殊人群
老年人群，合并糖尿病、慢性肾脏病，以及短期无法口服药物的缺血性卒中患者，是PCSK9抑制剂应用中需要重点关注的特殊人群。
ODYSSEY Outcomes研究的年龄亚组分析显示，阿利西尤单抗在＜65岁和≥65岁患者中均观察到一致的临床获益[75]。FOURIER研究的二次分析也提示，≥75岁患者接受依洛尤单抗治疗的长期获益和安全性与＜75岁患者总体一致[76]。
糖尿病患者的ASCVD风险较高，使用PCSK9抑制剂的绝对获益可能更大。FOURIER研究的糖尿病亚组分析显示，依洛尤单抗在糖尿病患者中可降低主要复合终点事件风险，且不增加新发糖尿病风险[60]。ODYSSEY Outcomes研究的糖尿病亚组分析显示，阿利西尤单抗在糖尿病和非糖尿病患者中均可降低主要终点事件的风险[61]。针对3项托莱西单抗Ⅲ期临床试验的事后分析表明，托莱西单抗可显著降低中国2型糖尿病合并高胆固醇血症患者的血脂水平，其中97.19%的患者经治疗后LDL-C水平降至＜1.8mmol/L，且安全性良好[77]。
FOURIER研究结果显示，依洛尤单抗在慢性肾脏病患者中的疗效和安全性总体与肾功能正常患者一致[78]。英克司兰Ⅲ期临床试验的事后汇总分析也提示，该药在不同肾功能状态下的降脂疗效基本一致[79]。
对于符合PCSK9抑制剂治疗指征且存在昏迷、吞咽障碍或短期无法口服降脂药物的患者，皮下注射给药可作为一种便利的选择，但需根据ASCVD危险分层和LDL-C靶目标来考虑是否单独启动治疗。
推荐意见4
对于≥75岁的缺血性卒中患者，根据ASCVD危险分层和LDL-C靶目标决定是否启动PCSK9抑制剂治疗，通常无需调整剂量（强烈推荐，较高级别证据）。
推荐意见5
合并糖尿病的缺血性卒中患者应根据ASCVD危险分层确定LDL-C靶目标；伴有靶器官损害或合并其他超高危因素者，推荐LDL-C＜1.4mmol/L且较基线降幅≥50%。对于LDL-C未达标或预计常规降脂方案难以达标者，可考虑联合PCSK9抑制剂强化降脂治疗（强烈推荐，较高级别证据）。
推荐意见6
对于合并轻中度肾功能损害［估算肾小球滤过率≥30mL/（min·1.73m2）］的缺血性卒中患者，通常无需调整PCSK9抑制剂的剂量；对于合并重度肾功能损害［估算肾小球滤过率＜30mL/（min·1.73m2）］或终末期肾病患者，应结合药品说明书、患者基础情况及获益风险进行个体化决策（强烈推荐，较高级别证据）。
4.3PCSK9抑制剂的长期规范应用
LDL-C累积暴露量与ASCVD事件风险呈量效关系，长期维持LDL-C达标是降低心血管事件风险的重要基础[31]。对于符合PCSK9抑制剂治疗指征并启动治疗的缺血性卒中患者，应在个体化评估基础上坚持长期规范治疗和随访管理。现有长期随访研究提示，PCSK9抑制剂总体的安全性良好[80-81]。LDL-C长期评价开放标签研究（open label study of long-term evaluation against LDL-C，OSLER）显示，依洛尤单抗治疗5年可维持稳定的LDL-C降低效果，长期安全性总体可接受[80]。FOURIER开放标签扩展（FOURIER-open label extension，FOURIER-OLE）研究显示，长期应用依洛尤单抗未观察到肌肉相关不良事件、新发糖尿病、出血性卒中及认知事件的发生率增加[81]。PCSK9抑制剂常见的不良反应主要有注射部位反应（如疼痛、红斑、瘙痒）及流感样症状，但其整体发生率与安慰剂相近[82]。基于FOURIER及FOURIER-OLE研究的二次分析显示，在既往有缺血性卒中的患者中，将LDL-C降至较低水平与主要不良心血管事件及卒中复发风险下降相关，且未观察到出血性卒中风险增加[83]。在长期血脂管理中，应结合患者的年龄、卒中病因、合并症、基线LDL-C水平、治疗耐受性及患者意愿，个体化评估长期维持极低LDL-C水平的必要性。
启动或调整PCSK9抑制剂治疗后，建议于4～6周复查血脂，以评估LDL-C降幅和达标情况。对于联合他汀类药物治疗、既往有转氨酶或肌酶异常或出现相关症状的患者，可同步监测转氨酶和肌酶水平。对于血脂达标且无明显不良反应者，可在长期维持治疗期间每6～12个月复查1次血脂。糖尿病患者应结合糖尿病管理要求定期监测血糖。一般不建议常规检测抗药抗体，仅在出现不明原因疗效显著下降、疑似免疫相关反应或严重超敏反应时，由临床医师判断是否需要进一步检测抗药抗体。PCSK9抑制剂治疗过程中，应关注注射部位反应和过敏反应。如出现严重过敏反应，如血管性水肿、过敏性血管炎或需住院处理的过敏反应，应立即停药并给予相应处理，待症状消退后由专科医师重新评估是否恢复或调整降脂治疗方案（图2）。
患者教育是保障PCSK9抑制剂长期规范应用的重要环节。建议在启动治疗时向患者及家属明确说明治疗目标、LDL-C达标意义、给药间隔、药品储存要求、注射操作要点、常见不良反应及随访安排等事宜。对于使用预充式注射器或自动注射器的患者，应进行规范操作指导。应告知患者注射部位疼痛、红斑或瘙痒多为一过性反应，若症状持续、加重或出现全身过敏表现，应及时就医。为提高服药依从性，可建立固定注射日程，使用日历、手机提醒或用药记录表，并鼓励家属参与监督。对于因注射频率、操作困难或随访不便导致依从性下降的患者，可在医师指导下结合药物的可及性和个体情况优化治疗方案。随访若发现LDL-C水平波动或疑似漏用药物，应及时评估原因并进行个体化干预，以提高长期LDL-C达标率和治疗持续性。
推荐意见7
对于符合PCSK9抑制剂治疗指征并启动治疗的缺血性卒中患者，建议长期规范治疗并进行随访管理（强烈推荐，较高级别证据）。
推荐意见8
启动或调整PCSK9抑制剂治疗后，建议于4～6周复查血脂，以评估LDL-C达标情况。对联合他汀治疗、既往转氨酶或肌酶异常，或出现相关症状的患者，可同步监测转氨酶和肌酶。对于血脂达标且无明显不良反应者，可每6～12个月复查1次。对于LDL-C降至极低水平的患者，应结合卒中复发风险、ASCVD风险、用药耐受性和患者意愿综合考量，个体化评估长期维持该水平的必要性（推荐，专家观点）。
推荐意见9
建议通过固定注射日程、用药提醒、鼓励家属参与监督、必要时优化给药方案等措施提高依从性。发现LDL-C波动或漏用药物时，应及时评估原因并给予个体化干预（推荐，专家观点）。
推荐意见10
加强患者教育，内容包括LDL-C达标意义、给药间隔、药品储存要求、注射技能、不良反应识别、依从性管理和随访频次。必要时可使用血脂长期管理记录单，以提高患者长期LDL-C达标率和治疗持续性（推荐，专家观点）。
5总结与展望
PCSK9抑制剂为缺血性卒中患者强化降脂治疗提供了重要的药物选择。但目前缺血性卒中二级预防领域降脂治疗相关证据主要来自他汀类药物研究，PCSK9抑制剂证据更多来自心血管结局研究的卒中相关终点或亚组分析，以及部分降脂疗效研究、影像学研究和真实世界研究。PCSK9抑制剂目前尚未获批降低Lp(a)的独立适应证，而且Lp(a)降低能否独立转化为卒中复发风险下降仍需进一步研究。针对缺血性卒中患者，尤其是动脉粥样硬化负荷较重、颅内动脉粥样硬化狭窄、血管内治疗围术期、Lp(a)升高及他汀不耐受等特定人群，仍需开展更大规模、前瞻性、随机对照研究，以进一步明确PCSK9抑制剂对不同患者人群卒中复发、功能预后、血管事件及长期安全性的影响。
未来，PCSK9抑制剂在缺血性卒中二级预防中的应用，应更加重视ASCVD危险分层、卒中病因判断、LDL-C靶目标管理、长期依从性和规范随访。通过药物治疗、血脂达标监测、患者教育与长期管理体系相结合，有望进一步提高缺血性卒中患者LDL-C长期达标率，降低卒中复发和心血管事件风险，为卒中二级预防提供更加精准、规范和可持续的治疗策略。
撰写组成员
王伊龙首都医科大学附属北京天坛医院宋波郑州大学第一附属医院陈玮琪首都医科大学附属北京天坛医院廖晓凌首都医科大学附属北京天坛医院谭泽锋佛山市第一人民医院潘岳松首都医科大学附属北京天坛医院
专家组成员（按姓名笔画排序）
王柠福建医科大学附属第一医院王伊龙首都医科大学附属北京天坛医院王拥军首都医科大学附属北京天坛医院方复旦大学附属华山医院尹恝南方医科大学南方医院许予明郑州大学第一附属医院李子孝首都医科大学附属北京天坛医院李淑娟中国医学科学院阜外医院李毅刚上海交通大学医学院附属新华医院杨弋吉林大学第一医院吴波四川大学华西医院吴永健中国医学科学院阜外医院何俐四川大学华西医院邹明天津医科大学总医院宋波郑州大学第一附属医院陈玮琪首都医科大学附属北京天坛医院罗本燕浙江大学医学院附属第一医院周沐科四川大学华西医院周盛年山东大学齐鲁医院赵性泉首都医科大学附属北京天坛医院骆翔华中科技大学同济医学院附属同济医院徐运南京大学医学院附属鼓楼医院徐安定暨南大学附属第一医院黄仕雄海南省人民医院曹勇军苏州大学附属第二医院隋轶沈阳市第四人民医院韩建峰西安交通大学第一附属医院韩新生开封市中心医院楼敏浙江大学医学院附属第二医院廖晓凌首都医科大学附属北京天坛医院谭泽锋佛山市第一人民医院潘岳松首都医科大学附属北京天坛医院霍勇北京大学第一医院
作者贡献：确定共识制订工作思路，计划、执行的管理和协调，对研究工作全面负责（王伊龙、王拥军）；获取数据，分析或解释数据，起草、撰写、修改研究论文（撰写组成员）；参与共识制订过程中的讨论和内容确认，对共识的科学性，严谨性和临床适用性进行最终审定（专家组成员）。
利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。
参考文献（略）
收稿日期：2026-06-30
修回日期：2026-08-15
本文编辑：栾煜
免责声明：此文是我的读书记录,内容只是参考｡
（文章来源：《中国卒中杂志》 2026年8月 第21卷 第8期)
（网站编辑：龙伟）